反覆植入失敗怎麼辦?該檢查什麼、哪些又不必常規做

IVF Next 編輯部 · 2026-08-09

重點摘要

反覆植入失敗沒有全球統一定義(ESHRE 以累積著床機會超過 60% 仍未懷孕、ASRM 約 3 到 6 次整倍體囊胚失敗為參考)。第一步不是加購檢查,而是先複核胚胎、移植過程、黃體支持與子宮影像,再依線索分層選擇。子宮鏡在有病灶時值得做但非人人必查;PGT-A 不保證提高 RIF 活產率;ERA、精子 DNA 碎片率與多數免疫檢測(NK 細胞、IVIG 等)目前都不建議作為 RIF 常規項目。即使檢查都正常,後續移植仍常有機會。

反覆植入失敗沒有「失敗兩次就必須做全套檢查」的統一標準。比較合理的做法,是先完整複核胚胎、移植過程、黃體支持、子宮與輸卵管影像,再依個人線索選擇檢查。ERA、精子 DNA 碎片率與多數免疫檢測,目前都不屬於反覆植入失敗的常規必查項目。

胚胎移植後沒有懷孕,最難受的往往不只是結果,而是不知道問題到底出在哪裡。

很多人在第一次失敗後會想「是不是我的子宮不好」,第二次失敗後開始搜尋 ERA、NK 細胞、免疫治療、精子 DNA 碎片率,到了第三次,可能已經拿著一長串自費檢查,卻不知道哪些真的有幫助。

先講一件最重要的事:植入失敗大多不是你做錯了什麼。即使移植的是外觀良好、甚至染色體正常的胚胎,單次移植也沒辦法保證懷孕或活產。

這篇文章會依目前較重要的國際資料,把幾個問題分清楚:失敗幾次才算反覆植入失敗、第一步該檢查什麼、子宮鏡和 PGT-A 與 ERA 到底有沒有用、免疫檢查是不是必要,以及所有檢查都正常時還能怎麼做。

一個名詞先講清楚:著床 vs 生化妊娠 本文以「胚胎移植」指把胚胎放進子宮。討論反覆植入失敗時,通常以移植後是否驗到陽性 β-hCG(驗孕)作為判定點。若 β-hCG 曾陽性、之後又下降到陰性,且沒有用超音波看到子宮內或子宮外妊娠,一般稱為生化妊娠。若 β-hCG 陽性但還沒看到子宮內妊娠囊,也可能只是驗得太早,仍要排除子宮外孕,不能直接當成生化妊娠。

什麼叫做反覆植入失敗?失敗幾次才算?

目前全球還沒有完全統一的反覆植入失敗(recurrent implantation failure, RIF)定義。

早期文獻常用移植次數或胚胎數量判定,例如三次以上移植失敗,或累計移植至少 10 顆胚胎。但現在的療程已有囊胚培養、單胚胎移植和 PGT-A,單純看「幾次」或「幾顆」,容易忽略年齡、胚胎期別和染色體狀態。

目前較重要的兩套做法如下:

來源現行判斷方式重點
ESHRE 2023 良好臨床實務建議患者在多次胚胎移植後,累積預測著床機會已超過 60%,仍未出現陽性驗孕,可討論進一步評估不是固定兩次或三次,應納入年齡、胚胎期別、品質及是否經染色體檢測
ASRM 2026 委員會意見以「移植足以達到 95% 累積陽性驗孕機會的優質囊胚,仍未著床」作為定義目前研究推估約相當於 3 到 6 次整倍體囊胚移植失敗,未檢測胚胎則依年齡調整

所以,「兩次好胚胎沒成功」可以是重新檢視療程的合理時點,但不代表已經證實有特殊疾病,也不代表要立刻做所有自費檢查。

如果年齡較高、可用胚胎不多,提早檢討下一步是合理的,但這是時間和生育規劃的個別化討論,不等於自動符合 RIF,也不等於 ERA、免疫套組或 DFI 都要做。

好胚胎為什麼還是可能不著床?

因為「好胚胎」可能代表不同的事:外觀分級良好,不代表染色體一定正常;PGT-A 顯示整倍體,也不代表胚胎的所有生物學功能都正常。而且著床、臨床懷孕與活產是不同的終點,成功率不能互換。移植技術、胚胎解凍、黃體素、子宮環境和機率,都可能影響結果。

有大型研究顯示,在特定、預後較好的族群中,前三次單顆整倍體囊胚移植的活產率約為 64.8%、54.4% 與 54.1%,三次累積活產率約 92.6%。這些數字說明兩件事:單次移植並非百分之百,而前一次失敗也不代表下一顆胚胎沒有機會。

這些研究來自特定中心與篩選過的族群,不能直接當成每家醫院或每個人的個人成功率。真正要比較時,應該確認醫院提供的數字是:陽性驗孕率、臨床懷孕率還是活產率;分母是每次取卵、每次療程還是每次移植;用的是自卵還是捐卵;患者年齡與胚胎是否做過 PGT-A;以及單胚胎還是多胚胎移植。

第一步不是加購檢查,而是重新複核療程

ASRM 2026 建議,評估 RIF 時應先完整檢視病史、影像,以及每次療程的細節。實務上可以請醫師逐項確認這幾塊:

胚胎與實驗室:每次移植的是第 3 天胚胎還是囊胚?外觀分級、解凍後存活與再膨脹如何?做過 PGT-A 嗎,結果是整倍體、鑲嵌型、異常還是無結果?有沒有受精率低、囊胚形成率低或胚胎發育停滯?多次療程是否都出現同樣的問題?

胚胎移植過程:移植是否困難、需不需要反覆操作?導管有沒有沾血或大量黏液?有沒有用超音波導引?移植困難本身就與較低的臨床懷孕率有關,所以移植紀錄通常比直接加做免疫套組更值得先看。

內膜準備與黃體支持:移植前內膜的厚度與型態如何?用的是自然週期、排卵週期還是荷爾蒙替代週期?黃體素的劑型、劑量、開始時間與使用方式是否正確?ESHRE 認為黃體素濃度可以個別考慮,但不同檢驗方法與中心的界值不一樣,不能拿網路上的單一數字自行判斷。

既有婦科與影像:有沒有做過完整的陰道超音波或 3D 超音波?有沒有子宮瘜肉、黏膜下肌瘤、子宮腔沾黏或先天子宮異常?是否懷疑輸卵管積水?有沒有子宮腺肌症、子宮內膜異位症,或新出現的異常出血、經痛?

哪些檢查可以優先考慮?

以下不是人人固定的檢查套餐,而是依病史與既有資料分層討論。

評估項目現階段定位適合討論的情況
陰道超音波 / 3D 超音波 / 子宮腔灌注超音波(SHG)基礎影像或重新評估時可考慮尚未完整評估子宮腔、影像太舊,或出現新症狀
子宮鏡可考慮,但不是所有患者必查超音波懷疑瘜肉、肌瘤、沾黏或子宮異常,影像不清楚,薄內膜或異常出血
輸卵管評估 / HSG依風險考慮超音波懷疑輸卵管積水,或病史提示輸卵管問題
慢性子宮內膜炎(內膜切片與 CD138)可以考慮,證據與診斷標準仍有限反覆失敗、反覆流產,或醫師依病史認為有必要時
父母染色體核型盛行率低,但可個別考慮多次失敗、反覆流產、胚胎異常或家族史
甲狀腺功能(例如 TSH)可在基礎評估或有臨床線索時考慮既往甲狀腺疾病、症狀,或尚未完成孕前評估;不是 RIF 特有檢查
抗磷脂抗體 / APS 評估不建議所有 RIF 患者例行做反覆流產、血栓病史、相關自體免疫疾病或家族風險
PGT-A可共同決策,不是治療 RIF 的保證過去移植的是未檢測胚胎,想了解染色體是否為主因

子宮鏡是反覆失敗後一定要做嗎?

不是。子宮鏡能直接觀察子宮腔,也能在發現瘜肉、肌瘤或沾黏時同步處理,所以在懷疑病灶時很有價值。但診斷工具準確,不等於所有患者例行做都能提高活產率。

有一項納入 702 名患者的隨機試驗,研究對象已有 2 到 4 次試管失敗,但超音波顯示子宮腔正常。結果發現,先做子宮鏡和不做子宮鏡的活產率都約為 29%。

所以比較合理的說法是:超音波有可疑病灶時,子宮鏡值得做;影像不完整、內膜持續過薄或有異常出血時可以考慮;子宮腔影像正常又沒有臨床線索時,不能說子宮鏡是人人必查。

慢性子宮內膜炎與 CD138 值得查嗎?

可以在選定的患者中討論,但不能說已經有高品質隨機試驗證明治療一定能提高活產率。

慢性子宮內膜炎常透過內膜組織學及 CD138 陽性漿細胞判讀。不過目前研究採用的切片時間、檢查方式與陽性門檻並不統一,所以不同研究報告的盛行率差很多。

ESHRE 2023 認為這項評估可以考慮,若確診,抗生素治療也可以考慮,但現有系統性回顧的結果互相衝突。ASRM 2026 也指出,目前支持的資料主要來自觀察性研究,還需要前瞻性隨機試驗。CD138 不是完全沒有價值,但也不該被包裝成「人人必做、找到就一定能改善」的檢查。

PGT-A:能挑胚胎,但不保證提高累積活產率

胚胎染色體異常會隨女性年齡上升,也是植入失敗與流產的重要原因。胚胎外觀漂亮,不代表染色體一定正常。

PGT-A 的作用,是在囊胚取樣後分析染色體數目,協助安排移植順序。它可能讓部分患者減少移植明顯異常的胚胎、在已進入移植的週期中提高每次移植的效率,並減少因染色體異常造成的部分流產。

但它也有重要限制:不是每次取卵都能得到可切片的囊胚;可能出現無結果或鑲嵌型;取樣不等於檢查胚胎每一個細胞;可能減少可移植的胚胎數;還會增加切片、檢驗與保存費用。最關鍵的是,「每次移植成功率提高」不等於「從一次取卵開始算的累積活產率提高」。

ASRM 2026 的結論是,對曾使用未檢測胚胎而發生 RIF 的患者,可以透過共同決策討論 PGT-A,了解染色體是不是可能原因,但目前沒有證據證明 PGT-A 能提高 RIF 患者的活產機會。所以 PGT-A 不該被寫成「高齡加反覆失敗就一定有明確價值」,而要依年齡、卵巢庫存、預期囊胚數、過往胚胎結果、流產史、費用,以及個人對不確定性的接受程度共同決定。

ERA 內膜容受性檢測:目前不建議常規使用

ERA 這類商業化內膜容受性檢測,會在模擬移植週期取得內膜組織、分析基因表現,再依結果調整黃體素暴露時間與下一次移植的時點。概念聽起來合理,但臨床試驗到目前為止沒有證明它能穩定提高活產率。

2021 年一項發表在《Fertility and Sterility》的研究是前瞻性世代研究,不是多中心隨機試驗,在第一次單顆整倍體胚胎移植中,使用 ERA 並沒有改善活產率。2022 年一項《JAMA》多中心隨機試驗納入近千人,ERA 調整組的活產率是 58.5%,標準時間組是 61.9%,差異沒有統計顯著性;這項研究排除了 RIF 患者,所以不能單獨回答 RIF 族群是否受益,但結果不支持一般常規使用。ESHRE 2023 與 ASRM 2026 也都認為證據不足以支持常規使用。

目前沒有可靠依據可以宣稱 ERA 能讓反覆失敗患者的臨床懷孕率固定提高 10 到 15%。如果排除較明確的因素後仍想考慮 ERA,要先了解:證據不確定、可能需要重複切片、費用不低,而且結果不保證改變活產機會。

免疫、NK 細胞與血栓檢查:不要把反覆流產和不著床混在一起

反覆植入失敗和反覆流產是不同的問題。完全沒有出現陽性 β-hCG,屬於沒有偵測到著床;曾出現陽性 β-hCG 後來流失,則屬於妊娠流失。

抗磷脂抗體症候群(APS)是反覆流產和血栓的重要疾病,但 ASRM 2026 認為,目前沒有足夠資料支持所有 RIF 患者例行接受 APS 檢測或抗凝血治療。若有反覆流產、血栓、自體免疫疾病或相關家族史,則應由醫師依正式標準評估。

以下項目目前不建議作為 RIF 的常規檢查或治療:

項目現階段結論
周邊血 NK 細胞ESHRE 不建議常規檢測
子宮內膜 NK / CD56診斷門檻與治療效益未建立,不建議常規檢測
血液細胞激素、子宮 T 細胞、HLA-C 相容性ESHRE 不建議
IVIGESHRE 不建議;ASRM 認為證據不足以支持常規使用,且有成本與副作用風險
脂肪乳注射不建議常規用於 RIF
G-CSF、PBMC、PRP、子宮腔注射 hCG證據不足,ESHRE 不建議常規使用
沒有 APS 或其他適應症時使用肝素 / 低分子量肝素不建議用來提高 RIF 的懷孕或活產機會

這不代表免疫系統和著床毫無關係,而是代表現有檢測還沒辦法可靠找出誰需要治療,治療也還沒證明能穩定提高活產率。

先生需要檢查嗎?需要,但 DFI 不是 RIF 常規必查

反覆失敗的評估不該只集中在女性。男性這一端仍應複核病史、藥物、抽菸、酒精與工作高溫等暴露,做基礎精液分析,並看受精率、囊胚形成率與胚胎發育是否反覆異常;若有明顯男性因素,再評估是否需要生殖泌尿科。

至於精子 DNA 碎片率(DFI),目前有幾個限制:檢測方法不只一種、不同方法的門檻不同、沒有通用的「超過 20% 或 25% 就異常」標準;DFI 與部分不孕或流產可能有關,但在 RIF 族群的資料有限,也還沒證明針對 DFI 的治療能提高 RIF 的活產率。因此 ESHRE 2023 與 ASRM 2026 都不建議把精子 DNA 碎片或精子 FISH 列為 RIF 的常規檢查。

戒菸、改善睡眠、避免過度高溫與處理整體健康仍然值得做,但不能承諾抗氧化劑或睪丸取精一定能治療 RIF。是否需要手術取精,應基於明確的男性因素、由生殖泌尿科醫師評估,而不是只因為胚胎移植失敗。

哪些項目目前不建議列為「必查」?

檢查或治療不建議列為常規必查的原因
ERA / 商業化內膜容受性檢測尚未證明例行使用能提高 RIF 活產率
精子 DNA 碎片率 / 精子 FISHRIF 專屬證據不足,方法與門檻未標準化
周邊血及子宮 NK 細胞、CD56、細胞激素、HLA-C缺乏標準化診斷與可證實改善活產的處置
甲狀腺抗體不是 RIF 常規檢查,依甲狀腺病史與臨床需求決定
無風險因子的血栓全套檢查缺乏證據支持所有 RIF 患者例行檢測
子宮 / 陰道菌叢商業化檢測ESHRE 認為現有資料不足,不建議常規使用
BCL-6ASRM 2026 不建議在 RIF 中常規使用
內膜刮傷整體證據不支持用來治療 RIF
IVIG、脂肪乳、G-CSF、PBMC、PRP證據不足或不建議常規使用,可能有費用與安全風險

反覆植入失敗的檢查費用怎麼看?

台灣沒有一張能套用所有院所的固定價格表。同一個名稱可能代表完全不同的內容,例如「子宮鏡」可能是有健保適應症的清醒門診診斷,也可能是自費麻醉加手術;「PGT-A 每顆價格」也可能還沒包含切片、冷凍、保存與回診解說。

以下只列出可以查到內容的計價範例,不代表所有院所的實際報價:

項目可查到的計價範例詢價時必須確認
診斷性子宮鏡高雄榮總資料指出,符合適應症的單項門診診斷性子宮鏡可有健保給付,患者負擔掛號、部分負擔及必要止痛費用是否有健保適應症、是否麻醉、只是檢查還是含病灶處理與病理
PGT-A臺北市立醫療院所收費基準範例:兩顆以內每顆 18,000 元、三顆 50,000 元,胚胎切片每次 8,500 元,第二顆起增加耗材費是否含切片、冷凍、保存、外送檢驗、無結果重測與報告解說
ERA同一收費基準範例:首次 39,000 元、再次 32,000 元,不含回診醫師解說是否含模擬週期藥物、內膜切片、病理、重複採樣與後續週期費用
CD138 / 慢性內膜炎評估各院所可能分開計算超音波、內膜採樣、病理與 CD138 染色是否只做 CD138、是否同時做培養或其他商業化檢測、是否含治療後複查

比較實用的做法,不是只問「這項多少錢」,而是請院所把檢查本身、採樣或手術費、麻醉與材料、病理或外送檢驗、回診解說,以及無結果或需重做是否另計都列清楚。不要用「全部做最保險」來決定檢查,也不要因為某家院所沒安排全部項目,就推論它評估不完整。最重要的是每一項檢查都能回答四個問題:它要找什麼、如果陽性怎麼處理、如果陰性會不會改變下一步、這個處理有沒有活產證據。

所有檢查都正常,還有機會成功嗎?

有,而且「再移植一次」本身可能就是合理的下一步。

ASRM 2026 指出,若完整檢視病史、影像與療程資料後沒有找到明確可矯正的原因,不需要無限制擴大檢查,許多患者在後續移植仍會懷孕。

2024 年一項跨 25 個中心的回溯研究,在排除已知子宮病灶、子宮腺肌症、輸卵管積水等特定因素後,分析連續整倍體囊胚移植的結果:第 4 顆整倍體囊胚的活產率約 40%,第 5 顆約 53.3%,從第 1 顆算到第 5 顆的累積活產率約 98.1%。

但這組數字不能直接套用到每個人。研究只剩 105 名患者進入第 4 次移植,而且排除了多項已知風險,願意且有足夠整倍體胚胎繼續治療的人,也可能和中途停止的人不一樣。這組數字真正告訴我們的是,連續失敗不代表下一次成功率一定會一路下降,也不代表一定有還沒檢查出來的免疫問題。

下一步應根據年齡與剩餘胚胎數、過去移植的是未檢測還是整倍體胚胎、胚胎形成率、是否有可矯正的子宮或內分泌問題、療程的時間與身心負擔,以及要不要考慮重新取卵或其他方案,一起討論。改變刺激方案主要影響取卵數量,不是直接治療著床失敗;捐卵則比較適合在卵子年齡或胚胎形成是主要限制時討論,不能因為幾次整倍體胚胎失敗就一概推向捐卵。(若正在了解這條路,可延伸閱讀借卵全指南、AMH 檢查怎麼看。)

下次門診可以直接問醫師的 8 個問題

  1. 依我的年齡、胚胎期別與是否做過 PGT-A,我現在真的符合 RIF 的評估門檻嗎?
  2. 過去的失敗是完全沒有陽性 β-hCG,還是曾出現生化妊娠?這會改變檢查方向嗎?
  3. 過去胚胎的發育、分級、解凍與移植紀錄有沒有共同問題?
  4. 移植是否曾經困難?黃體素的開始時間、劑量與使用方式需要調整嗎?
  5. 我的子宮腔評估是否完整?該先做 3D 超音波或 SHG,還是已經有子宮鏡的適應症?
  6. 你建議的每一項檢查,如果陽性或陰性,分別會怎麼改變療程?
  7. 這個處置改善的是著床率、臨床懷孕率還是活產率?研究的分母是每次取卵還是每次移植?
  8. 如果沒找到可矯正的原因,繼續移植、重新取卵或轉換方案,各自的預估機會、費用與風險是什麼?

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本文為一般衛教資訊,不是個人醫療診斷或治療建議。反覆植入失敗的定義、檢查與處置,應由生殖醫學專科醫師依年齡、病史、胚胎與移植紀錄、既有影像及個人目標評估。文中對各項檢查證據強弱的描述,主要依 ESHRE 2023、ASRM 2026 與相關研究整理,研究與學會建議可能更新。